По данным ВОЗ нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (1≥/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата.
Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом, лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной, связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на 1% или более.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные: редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лозартан
Общие нарушения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто - отеки лица, лихорадка; частота неизвестна - недомогание, гриппоподобные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто - анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто - артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Со стороны иммунной системы: нечасто - обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки)). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других лекарственных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто - повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко - умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ), гипербилирубинемия; частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз (сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому); гипонатриемия (спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги). Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто - временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенеса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко - анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Прочее: нечасто - снижение потенции, мышечные подергивания.