Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте

3 года

Капсулы No0 кремового цвета. Содержимое капсул — порошок или смесь порошка и гранул белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкина- зой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин мо- нофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — ви- рус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирусы, ви- русы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихо- радки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — тозег, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус эн- цефалита леса Семлики.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепати- та С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливаю- щийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфори- лирования рибавирина интерфероном.

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин бы- стро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секре- те слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое ко- личество рибавирин трифосфата накапливается в эритроци- тах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение несколь- ких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (/,) — 647-802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступ- ности (АЧС — площадь под кривой “концентрация/время”) при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67%) может быть обнару- жена в цереброспинальной жидкости после длительного при- менения. Незначительно связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации в плаз- ме — от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови.
Средняя величина максимальной концентрации (С„„) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов. Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифос- фата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкар- боксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбок- сильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медлен- но. Время полувыведения (Т,,) после однократного при- ема дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приема Т,, составляет около 300 ч. Рибавирин и его ме- таболиты в основном выводятся из организма почками. Только около 10% выводится через кишечник. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10% — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приеме препарата больными с почечной недостаточностью АЧС и С,„„ рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной не- достаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибави- рина не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (АЦС и С, „увеличиваются на 70%).

Хронический гепатит С ( в комбинации с интерфероном альфа-2bили пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использо- вать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функ- циональных проб печени) необходимо проводить перед на- чалом терапии, на 2 и 4 нед, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмеча- ется после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемогло- бина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50% от ис- ходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл прием препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивни- ца, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для пре- рывания лечения.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонли- вость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасны- ми видами деятельности, требующими повышенной концен- трации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо опре- деление функции почек, в частности клиренса креатинина.

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной желе- зы (в тч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. та- лассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склон- ность к суициду (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность 9клиренс креатинина –менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания, не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст ( до 18 лет).

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа -2b - подкожно, по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пегинтеферон альфа-2b - подкожно, 1,5 мгк/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина- 1,2 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг - 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). При комбинации с пегинтефероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина - 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг - 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); более 85 кг - 1,2 г (0,6 г утром и 0,6 г вечером). Длительность лечения - 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1-48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерференом альфа, а также при рецедиве - не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Возможно усиление выраженности побочного действия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокруже- ние, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональ- ная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, па- рестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикар- дия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая ане- мия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбо- цитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарин- гит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, сни- жение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилируби- немия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение ли- бидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, ана- филаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, на- рушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, гриппоподобный синдром, потливость, лимфа- денопатия.

Активное вещество: рибавирин — 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристал- лическая, крахмал картофельный, кремния диоксид колло- идный (аэросил), магния стеарат, лактоза (сахар молочный). Состав капсулы: титана диоксид, железа оксид желтый, желатин.

Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата
(АДС уменьшается на 14%, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-26 или пегинтерфероном альфа-26 — синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфо- рилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потре- бовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболи- тов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность пече- ни с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жи- ров увеличивает биодоступность рибавирина (АЦС и С„, увеличиваются на 70%).

Капсулы 200 мг. По 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 60 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств или флакон из стекломассы с навинчиваемыми пластмассовыми крышками. Один контейнер (флакон) или 10 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.