Наиболее часто возникающими нежелательными реакциями в ходе приема препарата Сталево являются дискинезия (возникает примерно в 19% случаев); симптомы заболеваний ЖКТ, включая тошноту и диарею (возникают примерно в 15 и 12% случаев), боли в мышцах, суставах (возникают примерно в 12% случаев), являющееся безвредным окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (хроматурия — примерно в 10% случаев). По результатам клинических исследований препарата Сталево или энтакапона в комбинации с леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы известно о таких серьезных явлениях, как желудочно-кишечное кровотечение (нечасто) и отек Квинке (редко). Несмотря на отсутствие доказательств по результатам клинических исследований, при лечении препаратом Сталево возможно развитие тяжелых форм гепатита, чаще всего — холестатического, а также рабдомиолиза и злокачественного нейролептического синдрома.
Ниже приведены нежелательные реакции, собранные из обобщенных данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований, участие в которых приняли 3230 пациентов.
Список нежелательных реакций составлен по частоте их возникновения (наиболее распространенные приведены в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), нет данных (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение веса*, снижение аппетита*.
Со стороны психики: часто — депрессия, галлюцинации, спутанность сознания*, кошмары*, тревога, бессонница; нечасто — психоз, ажитация*; нет данных — суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия*; часто — обострение симптомов паркинсонизма (например брадикинезия*), тремор, феномен «включения-выключения», дистония, когнитивные нарушения (амнезия, деменция), сонливость, головокружение*, головная боль; нет данных — злокачественный нейролептический синдром*.
Со стороны органов зрения: часто — затуманенное зрение.
Нарушения сердечной деятельности: часто — проявления ИБС, кроме инфаркта миокарда (болезнь Гебердена**), нарушение сердечного ритма; нечасто — инфаркт миокарда**.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия, гипертензия; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея*, тошнота*; часто — запор*, рвота*, диспепсия, дискомфорт и боль в животе*, сухость во рту*; нечасто — колит*, дисфагия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения в показателях функциональных печеночных проб *; нет данных — гепатит (чаще — холестатический*).
Заболевания кожи и подкожных тканей: часто — сыпь*, гипергидроз; нечасто — окрашивание (кроме цвета мочи) кожи, ногтей, волос, пота*; редко — отек Квинке; нет данных — крапивница*.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: очень часто — боль в мышцах, костях и суставах*; часто — мышечные спазмы, боль в суставах; нет данных — рабдомиолиз*.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — хроматурия*; часто — инфекции мочевыводящих путей; нечасто — задержка мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — боль в груди, периферические отеки, нарушение походки, возможно сопровождающееся падением, астения, усталость; нечасто — недомогание.
*Нежелательные реакции, приписываемые действию энтакапона или возникающие чаще (при различии в частоте возникновения 1% по данным клинических исследований) при лечении энтакапоном по сравнению с лечением только леводопой/ингибитором допа-декарбоксилазы.
**Коэффициенты частоты возникновения инфарктов миокарда и других заболеваний сердца, обсуловленных ишемией (0,43 и 1,54% соответственно), взяты из данных 13 двойных слепых исследований при участии 2082 пациентов, получавших энтакапон, для лечения моторных флуктуаций в связи с окончанием действия дозы.
Некоторые из этих нежелательных явлений связаны с повышенной дофаминергической активностью (дискинезия, тошнота и рвота) и отмечаются, как правило, в начале лечения. Снижение дозы леводопы уменьшает степень и частоту возникновения данных дофаминергических реакций. Некоторые нежелательные реакции (включая диарею и окрашивание мочи в красно-коричневый цвет) возникают непосредственно из-за свойств энтакапона; в некоторых случаях энтакапон может вызвать также окрашивание кожи, ногтей, волос и пота. Иногда при лечении карбидопой/леводопой отмечаются судороги. Тем не менее причинно-следственная связь между судорогами и применением данных веществ не установлена.
Такие расстройства контроля над побуждениями, как игромания, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическое стремление тратить деньги, обжорство или компульсивное утоление голода могут возникнуть в ходе лечения агонистами дофамина и (или) другими дофаминергическими препаратами, включая препарат Сталево.
Известны отдельные случаи, когда энтакапон в комбинации с леводопой вызывал чрезмерную сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания.