Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально. Доксорубицин вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырном инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.
Доксорубицин 0,2% не является взаимозаменяемым с липосомальной формами доксорубицина гидрохлорида.Внутрипузырное введение доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходноклеточный карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ , или применяется как адъювантной терапии низкодифференцированные рака мочевого пузыря и после трансуретральной резекции.
Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.
Внутривенное применение. Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной, в зависимости от схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.
Доксорубицин вводят путем инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) с использованием инфузионного мешка, который изготовлен не из поливинилхлорилду, в течение не менее 3, но не более 10 минут, чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Доксорубицин можно применять в качестве одноразовую дозу в течение нескольких минут, как кратковременную инфузию продолжительностью до одного часа или как длительную инфузию продолжительностью до 96 часов. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.
Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела. Общая начальная доза на цикл может быть введена за один раз, быть разделена на три введения в течение трех последовательных дней или введена в два раза в 1-й и 8-й день. При нормализации состояния после влияния препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита), каждый следующий курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели.
Если препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые три недели.
Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели. Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели в значительной степени уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг, или 20-25 мг / м 2 , ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя и за счет большей токсичности.
Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг / м 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.
Не следует превышать кумулятивную дозу 450-550 мг / м 2 (включая комбинацию с другими противоопухолевыми средствами, например с даунорубицина). Для пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, которые получают средостения лучевую терапию и / или облучения сердца, для пациентов, которые предварительно лечились алкилувальнимы агентами, и пациентов из групп повышенного риска (пациенты, страдающие артериальной гипертензией уже более 5 лет, пациенты с коронарными , клапанными или миокардиальной сердечными нарушениями, старше 70 лет) рекомендуемая максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг / м 2 при этом необходимо проводить мониторинг функции сердца.
Может потребоваться снижение дозы для пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться для детей, пациентов с ожирением и больных пожилого возраста.
Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, или больных с неопластической инфильтрацией костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»).
Внутриартериальное введения . Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованное и может привести к распространенному некроза перфузируемой ткани, если не принять соответствующих мер. Дозы и интервалы введения при внутриартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом проведения таких инъекций.
Внутрипузырного инстилляции. Доксорубицин все чаще применяется для внутрипузырного введения с целью лечения переходноклеточный рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ . Не следует внутрипузырно вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразно также введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретральной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В случае местного токсического воздействия (цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.
Поскольку на сегодня применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:
концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг на 50 мл
во избежание нежелательного разбавления мочой, следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12:00 до инстилляции. Это должно снизить выделение мочи до примерно 50 мл в час;
после введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.
Действия раствора препарата в течение одного часа обычно достаточно; после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.
Пациенты с нарушением функции печени.
Рекомендуется уменьшать дозу для пациентов с такими показателями:
уровень билирубина в сыворотке крови 1,2-3 мг / 100 мл - применяют 50% обычной дозы
уровень билирубина в сыворотке крови> 3 мг / 100 мл - применяют 25% обычной дозы.
Доксорубицин-Тева не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл / мин)) следует назначать 75% запланированной дозы.
Пациенты с риском нарушений со стороны сердца. Для пациентов с повышенным риском сердечной токсичности следует применять лечение в виде 24-часовой инфузии в однократной дозе, а не в виде инъекции. Применение такого способа, снижает риск сердечной токсичности без снижения терапевтического эффекта. Таким пациентам перед каждым курсом лечения следует проводить исследования фракции выброса левого желудочка.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
В случае иммуносупрессии дозу снижают, альтернативная доза - 15-20 мг / м 2 поверхности тела в неделю.
Пациенты с ограниченным резервом костного мозга, не связанным с влиянием болезни на костный мозг
Дозу можно уменьшить для пациентов с миелосупрессивным лечением в анамнезе. Их резерв костного мозга может быть недостаточным.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут потребовать снижения дозы.
Дети. В связи с существенным риском доксорубициноиндукованои кардиотоксичности в детском возрасте следует применять определенные максимальные кумулятивные дозы, которые зависят от возраста пациентов. Для детей (до 12 лет) максимальная кумулятивная доза обычно составляет 300 мг / м 2 , в то время как для подростков (от 12 лет) максимальная кумулятивная доза достигает 450 мг / м 2 . Для младенцев максимальные кумулятивные дозы все еще не установлены, но считается, что в них переносимость еще ниже.
Для детей дозу препарата необходимо уменьшить, поскольку они имеют повышенный риск развития кардиотоксичности, особенно удаленной. Следует ожидать развитие миелотоксичности на 10-14-й день после начала лечения.
Препарат можно разводить (в диапазоне концентраций от 0,05 мг / мл до 0,5 мг / мл) с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Разбавленные растворы доксорубицина, которые хранились при комнатной температуре (15-25 ° C) и при 2-8 ° C в защищенном от света месте, химически и физически стабильными в течение не менее 7 дней