Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

3 года.
Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°С.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор - прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.

Активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, как предшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) - в реакциях транссульфурирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз

Данные, собранные при применении адеметионина в течение более чем 20 лет показывают, что препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других нарушениях функции печени.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно-индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцированный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Более 2700 пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени с внутрипеченочным холестазом, в т.ч. с алкогольным поражением печени и беременные с внутрипеченочным холестазом, были включены в клинические исследования, из них 1983 пациента были пролечены адеметионином. Большинство этих исследований были плацебо-контролируемые, т.к. альтернативной терапии для сравнения адеметионина нет. Эффективность от в/в или в/м введения адеметионина проявлялась через 1-2 недели терапии купированием клинических симптомов холестаза (кожный зуд, желтуха) и лабораторных показателей (общий и конъюгированный билирубин, ЩФ, желчные кислоты, трансаминазы, ГГТ).

После длительного слепого, плацебо-контролируемого исследования у 123 мужчин и женщин с хроническим алкогольным циррозом печени установлено, что применение 1200 мг/сут адеметионина в течение 2 лет позволяет отсрочить необходимость пересадки печени по сравнению с плацебо. Общее соотношение смертности/пересадки печени к концу исследования уменьшилось с 30% в группе плацебо до 16% в группе, получавшей адеметионин, однако разница не была статистически достоверной.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в форме таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Депрессия

Результаты мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований по применению адеметионина при депрессивных состояниях показали, что в дозах 200-1600 мг/сут он обладает выраженным антидепрессивным действием у пациентов, страдающих различными типами депрессии (униполярная и биполярная эндогенная депрессия, невроз, психические депрессивные нарушения), сравнимым с эффектом трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.

Всасывание

После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с T1/2 около 1.5 ч. Всасывание при в/м введении – 96%, Cmax достигаются через 45 мин после применения. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч.

Распределение

Vd составляет 0.41 л/кг и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет > 5%.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15.5±1.5%) и калом (23.5±3.5%).

— внутрипеченочный холестаз при хронических гепатитах, циррозе печени;

— внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре;

— печеночная энцефалопатия;

— депрессивный синдром;

— абстинентный синдром.

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.

Гептрал применяют в І и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.

В период лактации Гептрал применяется, только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает риск для младенца.

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.

Гептрал не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.

Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.

При почечной недостаточности Гептрал применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гептрала у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Применение при нарушениях функции печени
Применяется по показаниям

Применение при нарушениях функции почек
При назначении Гептрала пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (в/в медленно или в/м) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Лиофилизированный порошок растворяют в специальном растворителе непосредственно перед применением. Неиспользованный остаток следует выбросить.

Гептрал не следует смешивать с щелочными растворами, или с растворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета.

В/в введение проводят очень медленно.

Взрослым

Начальная терапия (парентеральное введение): 400 мг/сут в/в или в/м или из расчета 5-12 мг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Длительность начальной терапии – 15-20 дней при лечении депрессивного синдрома, 14 дней – для других показаний.

Поддерживающая терапия: 2-3 таб./сут (800-1600 мг/сут).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диарея; редко - рвота, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика.

Со стороны ЦНС: редко - спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов: редко - гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Местные реакции: редко - реакции в месте введения; очень редко - реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции; очень редко - отек Квинке, отек гортани.

Прочие: редко - приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.

1 фл.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг,
что соответствует содержанию катиона адеметионина 400 мг
Растворитель: L-лизин - 342.4 мг, натрия гидроксид - 11.5 мг, вода д/и.

Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин.

Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор - прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.

1 фл.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг,
что соответствует содержанию катиона адеметионина 400 мг
Растворитель: L-лизин - 342.4 мг, натрия гидроксид - 11.5 мг, вода д/и.

Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) - коробки картонные.