взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4 и 2D6. Одновременное применение солифенацина и кетоконазола (мощный ингибитор CYP 3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4- и 2,0-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил к 1,5- и 2,8-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина.
При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2- и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.
При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP 3A4 (по 400 мг каждые 6 ч), отмечалось 1,44-кратное увеличение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялась. Препарат Везомни можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP 3A4.
Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP 2D6 (по 20 мг/сут) приводило к 1,3- и 1,6-кратному повышению Cmax и увеличению AUC тамсулозина соответственно. Препарат Везомни можно применять одновременно с ингибиторами CYP 2D6.
Влияния ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучали. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируется с участием CYP 3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP 3A4 (например рифампицином), которые могут снижать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.
Другие взаимодействия
Солифенацин
Солифенацин может умменьшать выраженность эффектов лекарственных средств, которые стимулируют моторику ЖКТ, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечено, что солифенацин в терапевтических концентрациях не подавляет CYP 1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием этих CYP-ферментов. Применение солифенацина не изменяет фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Тамсулозин
Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами α1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количества свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона, хотя диклофенак и варфарин могут повысить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, является приемлемым одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследование тамсулозина in vitro показало, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не угнетает CYP 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии данных CYP-ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.